Los productos de cloración de la L-arginina inhiben la producción de óxido nítrico en el endotelio

Se piensa que el ácido hipocloroso (HOCl), un oxidante derivado de la mieloperoxidasa, contribuye a la disfunción endotelial, pero los mecanismos subyacentes a este efecto inhibitorio son desconocidos. El presente estudio probó la hipótesis de que el HOCl y la L-arginina (L-Arg) reaccionan para formar compuestos novedosos que afectan negativamente la función endotelial al inhibir la formación de óxido nítrico (NO). Utilizando técnicas espectrofotométricas, encontramos que el HOCl y la L-Arg reaccionan rápidamente (k = 7.1 x 10(5) m(-1) s(-1)) para formar dos productos principales que fueron identificados por espectrometría de masas como aductos mono y diclorados de L-Arg. El tratamiento previo de células endoteliales aórticas bovinas con los metabolitos clorados de L-Arg (Cl-l-Arg) inhibió de manera dependiente de la concentración la formación de los metabolitos de NO, nitrato (NO(3)(-)) y nitrito (NO(2)(-)). La preincubación de segmentos anulares aórticos de rata con Cl-L-Arg resultó en una inhibición dependiente de la concentración de la relajación inducida por acetilcolina. En contraste, los vasos sanguíneos se relajaron normalmente ante el vasodilatador independiente del endotelio nitroprusiato de sodio. La administración in vivo de Cl-L-Arg a ratas anestesiadas aumentó la resistencia vascular de la arteria carótida. Se requirió un exceso de L-Arg mayor a 10 veces para revertir los efectos inhibitorios de Cl-L-Arg in vivo e in vitro. La reacción del HOCl con D-arginina (D-Arg) no dio lugar a la formación de productos inhibitorios. Estos resultados sugieren que el HOCl reacciona con L-Arg para formar productos clorados que actúan como inhibidores de la síntesis de óxido nítrico.