Las características de unión de la isoniazida con la superóxido dismutasa de cobre–zinc y su efecto sobre la actividad enzimática

ANTECEDENTES: La isoniazida (INH) es un fármaco de primera línea contra la tuberculosis (TB), que generalmente se prescribe a pacientes con TB por un período total de 6 meses. La hepatotoxicidad inducida por fármacos antituberculosos (ATDH) es una reacción adversa grave del tratamiento de TB. Se informa que la hepatotoxicidad inducida por INH está asociada con estrés oxidativo. La superóxido dismutasa (SOD, EC 1.15.1.1) es la enzima clave para la protección del estrés oxidativo, que cataliza la eliminación del anión radical superóxido, lo que aumenta la necesidad de entender mejor la interacción entre INH y SOD. RESULTADOS: Los resultados experimentales mostraron que la intensidad de fluorescencia de Cu/Zn-SOD disminuyó regularmente debido a la formación de un complejo INH-SOD 1:1. Según las constantes de asociación correspondientes (K SV) entre INH y SOD obtenidas del gráfico de Stern-Volmer, se muestra que los valores de K A son 1.01 × 10(4), 5.31 × 10(3), 3.33 × 10(3), 2.20 × 10(3) L · mol(-1) a cuatro temperaturas diferentes, respectivamente. Se calcularon las constantes de unión, los sitios de unión y los parámetros termodinámicos correspondientes ((Δ) H, (Δ) G y (Δ) S). Un valor de 3.93 nm para la distancia promedio entre INH y el cromóforo de Cu/Zn-SOD se derivó de la teoría de Förster de transferencia de energía no radiativa. La investigación conformacional mostró que la presencia de INH resultó en cambios en el microentorno y la conformación de Cu/Zn-SOD. Además, se examinó el efecto de INH sobre la actividad de la superóxido dismutasa. CONCLUSIONES: Los resultados muestran que los enlaces de hidrógeno y las fuerzas de van der Waals desempeñan papeles importantes en la estabilización del complejo INH-SOD 1:1. Después de la adición de INH durante el rango del experimento, la conformación y el microentorno de Cu/Zn-SOD cambian, pero la actividad de Cu/Zn-SOD no cambia.