Riesgo de perforaciones intestinales inferiores en pacientes con artritis reumatoide tratados con tocilizumab en comparación con el tratamiento con otros fármacos biológicos o DMARDs sintéticos convencionales

OBJETIVO: Investigar el riesgo de desarrollar perforaciones intestinales inferiores (PIPs) en pacientes con artritis reumatoide (AR) tratados con tocilizumab (TCZ). MÉTODOS: Se reportaron 141 eventos gastrointestinales graves posiblemente asociados con perforaciones hasta el 31 de octubre de 2015. Todos los eventos fueron validados de manera independiente por dos médicos, cegados para la exposición al tratamiento. RESULTADOS: Se observaron 37 PIPs (32 en el colon/sigma) en 53,972 años-paciente (APs). Solo dos pacientes tenían un historial de diverticulitis (uno en TCZ). La edad, el uso actual/acumulativo de glucocorticoides y los antiinflamatorios no esteroides se asociaron significativamente con el riesgo de PIP. La tasa de incidencia cruda de PIP se aumentó significativamente en TCZ (2.7/1000 APs) en comparación con todos los demás tratamientos (0.2-0.6/1000 APs). La HR ajustada (ref: fármacos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (DMARDs)) en TCZ fue 4.48 (IC 95% 2.0 a 10.0), en inhibidor del factor de necrosis tumoral-α (TNFi) 1.04 (0.5 a 2.3) y en otros DMARDs biológicos 0.33 (0.1 a 1.4). 4/11 pacientes tratados con TCZ se presentaron sin síntomas típicos de PIP (abdomen agudo, dolor intenso). Solo un paciente tenía proteína C-reactiva (PCR) muy elevada. Un cuarto de los pacientes murió dentro de los 30 días tras la PIP (9/37), 5/11 bajo TCZ, 2/13 bajo TNFi y 2/11 bajo tratamiento con csDMARD. CONCLUSIONES: Las tasas de incidencia de PIP bajo TCZ encontradas en este estudio del mundo real están en línea con las observadas en ensayos controlados aleatorios de TCZ y son más altas que en todos los demás tratamientos con DMARDs. Para garantizar el uso seguro de TCZ en la práctica diaria, los médicos y pacientes deben ser conscientes de que, bajo TCZ, la PIP puede ocurrir con síntomas leves y sin elevación de PCR.