Esclerofis A y B: Dos pares de diterpenoides enantiómeros con un andamiaje tricíclico fusionado 4/7/6 de la coral blanda Sclerophytum humesi

Se aislaron dos pares de diterpenoides enantiómeros, (±)-esclerofis A (1) y (±)-esclerofis B (2), que presentan un raro marco tricíclico fusionado 4/7/6, de la coral blanda Sclerophytum humesi mediante aislamiento guiado por redes moleculares. Sus estructuras se elucidaron mediante análisis espectroscópicos completos, incluyendo NMR, HRESIMS, TDDFT-ECD y análisis DP4+. Se propuso una ruta biogenética plausible, originada del pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP), para racionalizar la formación de la inusual subunidad bikiclo4.3.14,8decano y el esqueleto fusionado 4/7/6 resultante. El compuesto 1a/1b mostró inhibición de las células Huh-7 con valores de IC50 de 5.1 ± 0.9 y 4.9 ± 0.3 μM, respectivamente, y mostró citotoxicidad selectiva hacia células cancerosas (SI > 9.7), mientras que el compuesto 2a/2b exhibió actividad comparativamente más débil. Estos hallazgos expanden la diversidad estructural de los diterpenoides tipo xeniaphyllane y destacan la coral blanda S. humesi como una fuente valiosa de productos naturales marinos estructuralmente únicos y biológicamente relevantes.