Asociaciones pronósticas de las vías de quinasas activadas por mitógenos y Akt en glioblastoma

PROPÓSITO: Se ha demostrado que la activación de la quinasa activada por mitógenos (MAPK) y los miembros de la vía Akt promueven la proliferación celular, la supervivencia y la resistencia a la radiación. Este estudio se llevó a cabo para determinar si alguno de estos marcadores está asociado con el tiempo de supervivencia y la respuesta a la radiación en glioblastoma. DISEÑO EXPERIMENTAL: La expresión de Akt fosforilado (p-Akt), el objetivo mamífero de la rapamicina (p-mTOR), p-p70S6K y p-MAPK se evaluaron mediante tinción inmunohistoquímica en 268 casos de glioblastoma recién diagnosticado. YKL-40, un marcador pronóstico examinado anteriormente en estos tumores, también se incluyó en el análisis. Los datos de expresión se probaron para correlaciones con la respuesta a la terapia de radiación en 131 casos resecados subtotal y la supervivencia global (en todos los casos). Los resultados se validaron en un análisis de 60 pacientes inscritos en ensayos clínicos en una segunda institución. RESULTADOS: La elevada expresión de p-MAPK se asoció más fuertemente con una mala respuesta a la radioterapia, un hallazgo corroborado en el grupo de validación. Para la supervivencia, las expresiones más altas de p-mTOR, p-p70S6K y p-MAPK se asociaron con un peor resultado (todos P < 0.03). La expresión de YKL-40 se asoció con las expresiones de p-MAPK, p-mTOR y p-p70S6K (todos P < 0.02), con una tendencia hacia la asociación con la expresión de p-Akt (P = 0.095). Cuando se añadieron variables clínicas conocidas a un análisis multivariado, solo la edad, el puntaje de rendimiento de Karnofsky y la expresión de p-MAPK emergieron como factores pronósticos independientes. CONCLUSIONES: p-MAPK y los miembros activados de la vía Akt son marcadores de resultado en glioblastoma. La elevada expresión de p-MAPK está asociada con una mayor resistencia a la radiación y representa un factor pronóstico independiente en estos tumores.