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Se demuestra que los enzimas y motores moleculares que operan cíclicamente están restringidos de manera no lineal por un teorema de fluctuación que relaciona básicamente el número de pasos hacia atrás con el de pasos hacia adelante. Solo si las tasas obedecen a una forma de cuasi-equilibrio en términos de potenciales químicos y carga mecánica, este teorema de fluctuación se convierte en el habitual para las fluctuaciones de entropía. Los términos de frontera se pueden subsumir bajo un cambio de entropía si se define una entropía dependiente de la trayectoria del enzima o motor. Se derivan expresiones explícitas para un motor de tres estados con y sin un estado intermedio y un enzima con cinética de Michaelis-Menten.
Udo Seifert (Jue,) estudió esta cuestión.