La respuesta metabólica aguda esplácnica y de los tejidos periféricos al endotoxina en humanos.

Se investigaron las alteraciones in vivo en el procesamiento de sustratos específicos de órganos y la producción de mediadores endógenos inducidos por endotoxina en voluntarios sanos. Un bolo de endotoxina (20 U/kg) produjo un aumento en el gasto energético, hiperglucemia, hipoaminoacidemia y un aumento en los ácidos grasos libres circulantes. Estos cambios incluyeron un aumento en la producción periférica de lactato y ácidos grasos libres, junto con un aumento en la captación periférica de glucosa. Coordinadamente, hubo un aumento en la captación esplácnica de oxígeno, lactato, aminoácidos y ácidos grasos libres, así como un aumento en la producción de glucosa esplácnica. No hubo cambios en la circulación de glucagón, o insulina y los cambios transitorios en epinefrina y cortisol fueron insuficientes para explicar los cambios metabólicos. Los niveles de cachectina plasmática alcanzaron su punto máximo 90 minutos después de la infusión de endotoxina, y los niveles de cachectina en la vena hepática (HV) (máximo 250 +/- 50 pg/ml) fueron consistentemente más altos que los niveles arteriales (máximo 130 +/- 30 pg/ml, P menos de 0.05 vs. HV). No se detectó interleucina 1 alfa ni 1 beta en la circulación. La interleucina 6 circulante, medida por la proliferación del hibridoma B.9, alcanzó su punto máximo 2 horas después del desafío con endotoxina (arterial, 16 +/- 2 U/ml; HV, 21 +/- 3 U/ml). El eflujo neto de cachectina (aproximadamente 7 microgramos) de los órganos esplácnicos demuestra que estos tejidos son un sitio principal para la producción de esta citoquina. Por lo tanto, es probable que los tejidos esplácnicos estén influenciados de manera paracrina por la producción regional de cachectina y también pueden servir como una fuente significativa para la aparición sistémica de esta citoquina.