Regulación por Retroalimentación Negativa de la Señalización de TGF-β por la Oncoproteína SnoN

Las proteínas Smad median la señalización del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta) para regular el crecimiento y la diferenciación celular. Se encontró que la oncoproteína SnoN interactúa con Smad2 y Smad4 y reprime sus capacidades para activar la transcripción a través de la reclutación del corepresor transcripcional N-CoR. Inmediatamente después de la estimulación con TGF-beta, SnoN es rápidamente degradada por la acumulación nuclear de Smad3, permitiendo la activación de los genes objetivo de TGF-beta. A las 2 horas, TGF-beta induce un aumento marcado en la expresión de SnoN, lo que resulta en la finalización de la transactivación mediada por Smad. Así, SnoN mantiene el estado reprimido de los genes sensibles a TGF-beta en ausencia de un ligando y participa en la regulación por retroalimentación negativa de la señalización de TGF-beta.