El antagonista CCR5 bloquea la metástasis de células de cáncer de mama basal

Los roles de la quimiocina CCL5 y su receptor CCR5 en la progresión del cáncer de mama siguen sin estar claros. Aquí, realizamos un análisis de microarreglos en 2,254 muestras de cáncer de mama humano y encontramos una expresión aumentada de CCL5 y su receptor CCR5, pero no de CCR3, en los subtipos genéticos basal y HER-2. La subpoblación de líneas celulares de cáncer de mama humano que expresaba CCR5 mostró una respuesta funcional a CCL5. Además, la transformación por oncogenes inducía la expresión de CCR5, y la subpoblación de células que expresaba CCR5 funcional también mostraba una mayor invasividad. Los antagonistas de CCR5, maraviroc o vicriviroc, desarrollados para bloquear la función del correceptor CCR5 del VIH, redujeron la invasión in vitro de células de cáncer de mama basal sin afectar la proliferación o viabilidad celular, y maraviroc disminuyó la metástasis pulmonar en un modelo murino preclínico de cáncer de mama. En conjunto, nuestros hallazgos proporcionan evidencia del papel clave de CCL5/CCR5 en la invasividad de células de cáncer de mama basal y sugieren que los antagonistas de CCR5 pueden ser utilizados como terapia adyuvante para reducir el riesgo de metástasis en pacientes con el subtipo de cáncer de mama basal.