Rol de ICAM1 en la invasión de células de cáncer de mama humano

Identificamos previamente una región en el cromosoma 19p13.2 que abarca los genes que codifican las moléculas de adhesión intercelular (ICAM), ICAM1, ICAM4 e ICAM5 como un locus de susceptibilidad al cáncer de mama. Las variantes genéticas en esta región también se asociaron con indicadores de gravedad de la enfermedad, incluidos mayores tasas de metástasis a otros órganos. Basándonos en esta asociación, nos propusimos explorar el papel de ICAM1 en la proliferación y la invasión de células de cáncer de mama humano. Observamos que la regulación a la baja de ICAM1 a niveles de ARNm y proteína llevó a una fuerte supresión de la invasión de células de mama humanas a través de una matriz de matrigel. En las mismas condiciones, no se observó un efecto significativo en la proliferación celular in vitro. La incubación de las células con un anticuerpo contra ICAM1 bloqueó la invasión de la línea celular altamente metastásica MDA-MB-435 de manera dependiente de la dosis sin afectar la migración celular. También demostramos que el nivel de expresión de proteína ICAM1 en la superficie celular se correlacionó positivamente con el potencial metastásico de cinco líneas celulares de cáncer de mama humano y que los niveles de ARNm de ICAM1 estaban elevados en el tumor mamario en comparación con el tejido normal adyacente. Estos resultados corroboran nuestro hallazgo genético previo de que las variaciones en la región ICAM están asociadas con la ocurrencia de metástasis y establecen un papel causal de ICAM1 en la invasión de líneas celulares de carcinoma mamario humano metastásico.