La caracterización genética molecular revela nuevos subgrupos de linfoma de células del manto

El linfoma de células del manto (LCM) es una malignidad agresiva de células B, que se cree que se origina de células B naïve en la zona del manto de los ganglios linfáticos. Recientemente, se ha implicado un origen celular más diverso en el LCM, ya que se ha demostrado que la enfermedad consiste en dos subgrupos basados en el análisis del gen de cadena pesada de inmunoglobulina (IGHV); un subgrupo mayor con genes IGHV no mutados y un subgrupo menor (aproximadamente del 20 al 30%) que presenta genes IGHV mutados. La presencia de hipermutación somática en el subgrupo 'mutado' sugiere ya sea exposición a un entorno de centro germinal (CG) o que la hipermutación somática se ha adquirido en un contexto no-CG. Además, se ha revelado una utilización preferencial de genes IGHV en el LCM, donde IGHV3-21 e IGHV4-34 son los más predominantes. Los LCM que utilizan IGHV3-21 comparten casi exclusivamente el mismo uso de cadena ligera (IGLV3-19) y este subgrupo también está relacionado con un mejor pronóstico. Los casos de LCM que utilizan el gen IGHV3-21 presentan menos alteraciones cromosómicas que los LCM que usan otros genes IGHV y, adicionalmente, no se observaron ganancias en 15q ni pérdidas en 9p en ninguno de estos casos. Estos últimos hallazgos son favorables a la hipótesis de que los tumores IGHV3-21(+) podrían representar una subentidad del LCM distinta y que hay un posible papel para los antígenos en el desarrollo del LCM. En esta revisión, resumiremos estos estudios recientes sobre reordenamientos de genes IG en LCM, así como las características citogenéticas moleculares de esta malignidad.