Regulación por la quinasa sintetasa de glucógeno-3 de la inflamación y las células T en enfermedades del sistema nervioso central

Se ha encontrado que los marcadores elevados de neuroinflamación están asociados con muchas enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas, como los trastornos del estado de ánimo, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple (EM). Dado que se piensa que la neuroinflamación contribuye a la fisiopatología de estas enfermedades y altera las respuestas a las intervenciones terapéuticas y la recuperación, es importante identificar los mecanismos que regulan la neuroinflamación y los posibles objetivos para controlar la neuroinflamación. Hallazgos recientes han demostrado que la quinasa sintetasa de glucógeno-3 (GSK3) es un regulador importante tanto de las contribuciones del sistema inmunitario innato como adaptativo a la inflamación. Estudios del sistema inmunitario innato han mostrado que los inhibidores de GSK3 alteran profundamente el repertorio de citoquinas producidas tanto por células periféricas como centrales, reduciendo citoquinas proinflamatorias y aumentando citoquinas antiinflamatorias. Además, los inhibidores de GSK3 promueven la tolerancia a estímulos inflamatorios, reduciendo la producción de citoquinas inflamatorias ante una exposición repetida. Estudios del sistema inmunitario adaptativo han demostrado que GSK3 regula la producción de citoquinas por las células T y la diferenciación de las células T a subtipos, en particular las células Th17. La regulación de los factores de transcripción por GSK3 parece desempeñar un papel destacado en su regulación de las respuestas inmunitarias, incluyendo NF-κB, la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico, y el transductor de señales y activador de la transcripción-3. Estudios in vivo han mostrado que los inhibidores de GSK3 mejoran los síntomas clínicos tanto de enfermedades inflamatorias periféricas como centrales, particularmente la encefalomielitis autoinmune experimental, el modelo animal de la EM. Por lo tanto, el desarrollo y la aplicación de inhibidores de GSK3 pueden proporcionar una nueva estrategia terapéutica para reducir la neuroinflamación asociada con muchas enfermedades del sistema nervioso central.