La interleucina 6 en suero es predictiva de un deterioro funcional temprano y mortalidad en la enfermedad pulmonar intersticial asociada con esclerosis sistémica

OBJETIVO: Se necesitan biomarcadores de progresión de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) para permitir una intervención terapéutica temprana en pacientes con enfermedad asociada a esclerodermia (EPI-SSc). MÉTODOS: Se evaluó un panel de 8 citoquinas séricas: interleucina 6 (IL-6), IL-8, IL-10, CCL2, CXCL10, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento de fibroblastos 2 y CX3CL1 mediante tecnología de beads Luminex en cohortes exploratorias de 74 pacientes con SSc y 58 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Se evaluaron la mortalidad y el deterioro significativo de la función pulmonar (capacidad vital forzada [CVF] ≥ 10%; DLCO ≥ 15%) desde la fecha de recolección de suero mediante análisis de riesgos proporcionales. Con base en estos hallazgos, se evaluó el valor pronóstico de la IL-6 sérica, evaluada por ELISA, en una cohorte de pruebas más amplia de 212 pacientes con EPI-SSc. RESULTADOS: En la cohorte exploratoria, solo la IL-6 sérica fue un predictor independiente del deterioro de DLCO tanto en la FPI como en la EPI-SSc. El nivel umbral de IL-6 más predictivo del deterioro de DLCO en un año fue 7.67 pg/ml. En la cohorte de prueba más grande, una IL-6 sérica > 7.67 pg/ml fue predictiva del deterioro en CVF (HR 2.58 ± 0.98, p = 0.01) y en DLCO (HR 3.2 ± 1.7, p = 0.02) dentro del primer año, y predictiva de muerte dentro de los primeros 30 meses (HR 2.69 ± 0.96, p = 0.005). Cuando se estratificó según la gravedad (CVF < 7.67 pg/ml), fue predictiva de deterioro funcional o muerte dentro del primer año en pacientes con enfermedad más leve (OR 3.1, 95% IC 1.4-7.2, p = 0.007), pero no en aquellos con EPI severa. CONCLUSIÓN: En la EPI-SSc, los niveles de IL-6 sérica parecen ser predictivos de la progresión temprana de la enfermedad en pacientes con EPI leve, y podrían utilizarse para orientar el tratamiento en este grupo, si se confirma mediante estudios prospectivos.