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La pérdida de sinapsis correlaciona con un declive cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (EA), pero si esto es causado por depósitos fibrilares conocidos como placas seniles o por formas oligoméricas solubles de beta-amiloide (Aβ) es controvertido. Usando tomografía de arreglos, una técnica que combina corte ultrafino de tejido con inmunofluorescencia, permitiendo la cuantificación precisa de estructuras pequeñas, como sinapsis, hemos probado la hipótesis de que el Aβ oligomérico que rodea a las placas contribuye a la pérdida de sinapsis en un modelo murino de EA. Encontramos que las placas seniles están rodeadas por un halo de Aβ oligomérico. El análisis de más de 14,000 sinapsis (representadas por sinapsis excitatorias teñidas con PSD95) muestra que hay una pérdida del 60% de sinapsis excitatorias en el halo de Aβ oligomérico que rodea las placas y que la densidad aumenta para alcanzar casi niveles de control en volúmenes a más de 50 micrómetros de una placa de manera aproximadamente lineal (regresión lineal, r(2) = 0.9; P < 0.0001). Además, en la corteza transgénica, microdepósitos de Aβ oligomérico se asocian con un subconjunto de sinapsis excitatorias, que son significativamente más pequeñas que aquellas que no están en contacto con Aβ oligomérico. La proporción de sinapsis excitatorias asociadas con Aβ correlaciona con la disminución de la densidad (correlación, -0.588; P < 0.0001). Estos datos muestran que las placas seniles son un posible reservorio de Aβ oligomérico, que colocaliza con la densidad postsináptica y se asocia con el colapso de espinas, reconciliando las aparentemente competidoras escuelas de pensamiento de "placa" vs. "Aβ oligomérico" como la especie sinaptotóxica en el cerebro de pacientes con EA.
Koffie et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.