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A medida que los tumores crecen, a menudo experimentan un suministro insuficiente de oxígeno y nutrientes. Por lo tanto, las células cancerosas deben desarrollar mecanismos para superar estas presiones. Utilizando un modelo de transformación in vitro donde se ha demostrado que la presencia del antígeno pequeño T (ST) del virus simio 40 (SV40) es crítica para la transformación tumorigénica, investigamos si el antígeno ST tiene un papel en la regulación de la homeostasis energética de las células cancerosas. Encontramos que las células que expresan el antígeno ST de SV40 (+ST) son más resistentes a la muerte celular inducida por la privación de glucosa que las células que carecen del antígeno ST de SV40 (-ST). Mecanísticamente, encontramos que el antígeno ST media este efecto activando una quinasa que detecta nutrientes, la quinasa de proteína activada por AMP (AMPK). El nivel basal de AMPK activo y fosforilado fue mayor en las células +ST que en las células -ST, y estos niveles aumentaron aún más en respuesta a la privación de glucosa. Además, la inhibición de AMPK en células +ST aumentó la tasa de muerte celular, mientras que la activación de AMPK en células -ST disminuyó la tasa de muerte celular, en condiciones de privación de glucosa. Además, mostramos que AMPK media sus efectos, al menos en parte, al inhibir mTOR (objetivo mamífero de la rapamicina), cerrando así la traducción de proteínas. Finalmente, mostramos que las células +ST exhiben un porcentaje más alto de autofagia que las células -ST al ser privadas de glucosa. Así, demostramos un nuevo papel para el antígeno ST de SV40 en los cánceres, donde funciona para mantener la homeostasis energética durante la privación de glucosa al activar AMPK, inhibir mTOR y inducir autofagia como una fuente de energía alterna.
Hindupur et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.