Anticuerpo monoclonal anti-CD3 en diabetes mellitus tipo 1 de nueva aparición

ANTECEDENTES: La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmunitaria crónica causada por la acción patógena de los linfocitos T sobre las células beta productoras de insulina. Estudios clínicos previos han demostrado que la supresión inmune continua ralentiza temporalmente la pérdida de producción de insulina. Estudios preclínicos sugirieron que un anticuerpo monoclonal contra CD3 podría revertir la hiperglucemia en la presentación e inducir tolerancia a la enfermedad recurrente. MÉTODOS: Estudiamos los efectos de un anticuerpo monoclonal humanizado no activador contra CD3--hOKT3gamma1(Ala-Ala)--sobre la pérdida de producción de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Dentro de las 6 semanas posteriores al diagnóstico, se asignaron aleatoriamente 24 pacientes para recibir un único tratamiento de 14 días con el anticuerpo monoclonal o sin anticuerpo y se estudiaron durante el primer año de enfermedad. RESULTADOS: El tratamiento con el anticuerpo monoclonal mantuvo o mejoró la producción de insulina después de un año en 9 de los 12 pacientes del grupo de tratamiento, mientras que solo 2 de los 12 controles tuvieron una respuesta sostenida (P=0.01). El efecto del tratamiento sobre las respuestas de insulina duró al menos 12 meses después del diagnóstico. Los niveles de hemoglobina glicosilada y las dosis de insulina también se redujeron en el grupo del anticuerpo monoclonal. No ocurrieron efectos secundarios severos, y los efectos secundarios más comunes fueron fiebre, erupción cutánea y anemia. Las respuestas clínicas se asociaron con un cambio en la proporción de células T CD4+ a células T CD8+ 30 y 90 días después del tratamiento. CONCLUSIONES: El tratamiento con hOKT3gamma1(Ala-Ala) mitiga el deterioro de la producción de insulina y mejora el control metabólico durante el primer año de diabetes mellitus tipo 1 en la mayoría de los pacientes. El mecanismo de acción del anticuerpo monoclonal anti-CD3 puede involucrar efectos directos sobre las células T patógenas, la inducción de poblaciones de células reguladoras, o ambos.