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La experiencia subjetiva reducida de recompensa (anhedonia) es un síntoma clave de la depresión mayor. El fármaco antiobesidad y antagonista de los receptores de cannabinoides tipo 1 (CB(1)), rimonabant, se asocia con tasas significativas de depresión y ansiedad en el uso clínico y fue retirado recientemente del mercado debido a estos efectos adversos. Usando un modelo de resonancia magnética funcional (fMRI) de recompensa, hipotetizamos que rimonabant obstaculizaría el procesamiento de recompensa. Veintidós participantes sanos fueron asignados al azar para recibir rimonabant (20 mg) o placebo durante 7 días en un diseño de doble ciego y grupos paralelos. Utilizamos fMRI para medir la respuesta neural a estímulos gratificantes (vista y/o sabor de chocolate) y aversivos (vista de fresas enmohecidas y/o un sabor desagradable de fresa) en el día final del tratamiento con el fármaco. Rimonabant redujo la respuesta neural a los estímulos de chocolate en áreas clave de recompensa, como el estriado ventral y la corteza orbitofrontal. Rimonabant también disminuyó las respuestas neuronales a la condición de estímulo aversivo en el núcleo caudado y el estriado ventral, pero aumentó las activaciones laterales de la corteza orbitofrontal ante la vista y el sabor aversivo de las fresas. Nuestros hallazgos son los primeros en mostrar que el fármaco antiobesidad rimonabant inhibe el procesamiento neural de estímulos alimentarios gratificantes en humanos. Esto subyace plausiblemente a su capacidad para promover la pérdida de peso, pero puede también indicar un mecanismo para inducir anhedonia, lo que podría llevar al aumento del riesgo de sintomatología depresiva observada en el uso clínico. La fMRI puede ser un método útil para evaluar agentes novedosos en función de efectos no deseados sobre la recompensa y reacciones adversas clínicas asociadas.
Horder et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.