La proteína de repetición de ankyrina regulada por Notch inhibe la señalización de Notch1: múltiples vías de señalización de Notch1 implicadas en el desarrollo de células T

Hemos caracterizado la función de la proteína de repetición de ankyrina regulada por Notch (Nrarp) en líneas celulares de ratón y en células madre hematopoyéticas (HSCs). La sobreexpresión de Nrarp puede bloquear la activación inducida por Notch de CBF-1. En células de timoma AKR1010, la sobreexpresión de Nrarp bloquea la activación transcripcional dependiente de CBF-1 de genes responsivos a Notch e inhibe los cambios fenotípicos asociados con la activación de Notch. La expresión forzada de Nrarp en HSCs de ratón resulta en un bloqueo profundo en el compromiso de línea T y la progresión a través de las primeras etapas de maduración de timocitos. En contraste, la sobreexpresión de Deltex-1 en HSCs también puede bloquear el compromiso de línea T, pero no la progresión a través de las primeras etapas de doble negativo de la maduración de timocitos. Los diferentes efectos de la sobreexpresión de Deltex-1 y Nrarp sugieren que vías alternas de señalización de Notch median el compromiso de línea T frente a B y la maduración de timocitos.