Estructura del Dominio de la Proteasa de Memapsin 2 (β-Secretasa) Complejada con Inhibidor

Memapsin 2 (beta-secretasa) es una proteasa aspártica asociada a la membrana involucrada en la producción de péptido beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer y es un objetivo principal para el diseño de fármacos. Determinamos la estructura cristalina del dominio de la proteasa de memapsin 2 humana complejada con un inhibidor de ocho residuos a una resolución de 1.9 angstroms. El sitio activo de memapsin 2 es más abierto y menos hidrofóbico que el de otras proteasas aspárticas humanas. Las ubicaciones de los subsitios de S4 a S2' están bien definidas. Un giro de la cadena del inhibidor en P2' y el cambio de dirección de la cadena de P3' y P4' pueden ser imitados para proporcionar selectividad del inhibidor.