La modificación de ácido polysialico de la molécula de adhesión celular neural está involucrada en el aprendizaje espacial y la potenciación a largo plazo en el hipocampo

La modificación del ácido polysialico (PSA) vinculado por alfa-2,8 de la molécula de adhesión celular neural (NCAM) modula las interacciones celulares morfogenéticas. PSA se expresa fuertemente durante el desarrollo neural y generalmente se regula a la baja en el adulto. Sin embargo, sigue siendo prominente en algunas áreas del cerebro, p. ej., el hipocampo. Evaluamos el rol funcional de PSA en la plasticidad sináptica en el hipocampo en dos paradigmas experimentales al eliminar PSA con endo-neuraminidasa NE (endo-N), una enzima que corta específicamente el ácido polysialico vinculado por alfa-2,8. (1) La adquisición y retención de memoria espacial de ratas en el laberinto de Morris, críticamente dependiente del hipocampo, se vio significativamente afectada tras una inyección localizada de endo-N en el hipocampo, mientras que las capacidades visuales y motoras no se vieron afectadas. (2) La estimulación tetánica de las colaterales de Schaffer en cortes de hipocampo tratados con endo-N in vitro no logró provocar LTP y solo generó una corta potenciación post-tetánica, pero la respuesta volvió a niveles de control en 2 minutos, mientras que la actividad sináptica basal y la potenciación a corto plazo no se vieron afectadas. Nuestros hallazgos sugieren que el epítopo carbohidrato PSA juega un papel importante en la plasticidad sináptica.