Las células mamíferas transformadas son deficientes en el control mediado por quinasas de la progresión a través de la fase G1 del ciclo celular.

Para investigar el papel de los mecanismos mediadores de quinasas en la regulación de la proliferación celular mamífera, determinamos los efectos del inhibidor general de quinasas de proteínas, estaurosporina, sobre la proliferación de una serie de células de roedores y humanos cultivadas, no transformadas y transformadas. Niveles de estaurosporina tan bajos como 1 ng/ml impidieron que las células no transformadas entraran en la fase S (es decir, indujeron un arresto en G1), indicando que los procesos mediadores de quinasas son esenciales para el compromiso con la replicación del ADN en las células normales. A concentraciones más altas de estaurosporina (50-75 ng/ml), las células mamíferas no transformadas fueron arrestadas tanto en G1 como en G2. El período de sensibilidad de los fibroblastos diploides humanos no transformados a bajos niveles de la droga comenzó 3 horas después del límite G0/G1 y se extendió a través del límite G1/S. La interferencia con la actividad de las quinasas esenciales para G1 causó que las células humanas no transformadas que atravesaban el medio a tardío G1 en el momento de la adición de estaurosporina fueran "retrocedidas" al punto de bloqueo inicial de estaurosporina, sugiriendo la existencia de un mecanismo de "reloj G1" dependiente de quinasas que debe funcionar continuamente a lo largo del ciclo temprano en células normales. El punto de bloqueo inicial de estaurosporina a las 3 horas en G1 no corresponde ni al punto de restricción de suero ni al de aminoácidos. En marcado contraste con el comportamiento de las células no transformadas, ni las bajas ni las altas concentraciones de estaurosporina afectaron la progresión en G1 en cultivos transformados; las altas concentraciones de la droga hicieron que las células transformadas se arrestaran únicamente en G2. Estos resultados indican que la regulación mediada por quinasas de la replicación del ADN se pierde como resultado de la transformación neoplásica, pero el mecanismo de arresto en G2 permanece intacto.