Nueva evidencia del papel oncogénico del microARN-21 en el cáncer colorrectal asociado a colitis

OBJETIVO: se encontró que el miR-21 estaba sobrerexpresado en los tejidos del colon y suero de pacientes con colitis ulcerosa (CU) y cáncer colorrectal (CCR); sin embargo, los papeles exactos del miR-21 en el CCR asociado a colitis siguen siendo poco claros. El objetivo de nuestro estudio fue investigar los mecanismos biológicos del miR-21 en el cáncer de colon asociado a colitis (CAC). DISEÑO: se examinó la expresión del miR-21 en los tumores de 62 pacientes con CCR de China y 37 tejidos neoplásicos asociados a colitis de Japón y Austria. Las funciones biológicas del miR-21 se estudiaron utilizando una serie de enfoques in vitro, in vivo y clínicos. RESULTADOS: los niveles de miR-21 estaban notablemente regulados al alza en los tumores de 62 pacientes con CCR, 22 pacientes con CAC, y en un modelo murino de CAC. Tras la intervención con azoximetano y sulfato de dextrano sódico, los ratones knockout para miR-21 mostraron una reducción en la expresión de citoquinas proinflamatorias y procancerígenas (interleucina (IL) 6, IL-23, IL-17A e IL-21) y una disminución en el tamaño y número de tumores en comparación con el grupo de control. La ausencia de miR-21 resultó en la expresión reducida de Ki67 y la proliferación atenuada de las células tumorales con un aumento simultáneo en la E-cadherina y disminución de β-catenina y SOX9 en los tumores de ratones con CAC. Además, la ausencia de miR-21 aumentó la expresión de su gen objetivo PDCD4 y posteriormente moduló la activación del factor nuclear (NF)-κB. Mientras tanto, la pérdida de miR-21 redujo la activación de STAT3 y Bcl-2, causando un aumento en la apoptosis de las células tumorales en ratones con CAC. CONCLUSIONES: Estas observaciones proporcionan nueva evidencia de que el bloqueo de miR-21 podría ser una estrategia clave para reducir el CAC.