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Se realizó un metaanálisis de 67 ensayos clínicos controlados aleatorizados publicados que comparan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ATC), los cuales midieron las tasas de discontinuación por efectos secundarios y falta de eficacia. Se excluyeron todas las publicaciones múltiples y ensayos que utilizaban comparadores distintos a los ATC. Diez estudios fueron controlados con placebo; estos se analizaron por separado. En general, la diferencia en las retiradas debido a efectos secundarios de los ISRS y ATC fue de -4.5% (p = 0.0004) y la de falta de eficacia fue de 0.1% (p = 0.86). En los ensayos controlados con placebo, las diferencias entre los dos grupos fueron de -7.9% y -0.1% (p = 0.06 y 0.96), respectivamente. Estos resultados demuestran que los ISRS tienen una ventaja significativa y clínicamente importante sobre los ATC en lo que respecta a la tolerabilidad, mientras que la eficacia es similar. El fracaso del tratamiento debido a la mala adherencia puede incrementar los costos de atención médica: por lo tanto, al seleccionar un antidepresivo para el tratamiento de primera línea de los trastornos depresivos mayores, los riesgos, beneficios y costos de cada tipo de tratamiento deben ser evaluados críticamente.
Montgomery et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.