Activación del Complemento en las Demencias del Cromosoma 13

Las demencias del cromosoma 13, la demencia británica familiar (FBD) y la demencia danesa familiar (FDD), están asociadas con neurodegeneración y amiloidosis cerebrovascular, con sorprendentes similitudes neuropatológicas con la enfermedad de Alzheimer (AD). A pesar de las diferencias estructurales entre las subunidades amiloides (ABri en FBD, ADan en FDD y Abeta en AD), estos trastornos se caracterizan por la presencia de ovillos neurofibrilares y depósitos de amiloide parenquimatoso y vascular que co-localizan con marcadores de activación glial, lo que sugiere inflamación local. Las proteínas del sistema del complemento y sus productos de activación pro-inflamatorios están entre los marcadores de inflamación asociados con las lesiones de AD. La inmunohistoquímica de secciones cerebrales de FBD y FDD demostró la presencia de componentes de activación del complemento de las vías clásica y alternativa, así como el neoepítopo del complejo de ataque de membrana. Experimentos de hemólisis y ensayos de inmunoadsorción relacionados con enzimas específicos para los productos de activación iC3b, C4d, Bb y C5b-9 indicaron que ABri y ADan son capaces de activar completamente la cascada del complemento a niveles comparables a los generados por Abeta1-42. ABri y ADan se unieron específicamente a C1q con alta afinidad y formaron complejos estables en condiciones fisiológicas. La activación avanza aproximadamente un 70-75% a través de la vía clásica, mientras que solo aproximadamente un 25-30% parece ocurrir a través de la vía alternativa. Los datos sugieren que la respuesta inflamatoria crónica generada por los péptidos amiloides in vivo podría ser un factor contribuyente para la patogenia de FBD y FDD y, en términos más generales, para otras condiciones neurodegenerativas.