Efecto dual del estrés oxidativo en la activación de NF-κB en células HeLa

Las especies reactivas de oxígeno (ERO) han sido implicadas como inductor de la actividad de NF-kappaB en varios tipos de células donde la exposición de células a ERO como H(2)O(2) conduce a la activación de NF-kappaB. En contraste, la exposición al estrés oxidativo en ciertos tipos de células induce una reducción de la activación de NF-kappaB inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). Y varios agentes modificadores de tioles, incluidos compuestos de oro y prostaglandinas ciclopentenonas, inhiben la activación de NF-kappaB al bloquear la quinasa IkappaB (IKK). Para entender este efecto contradictorio del estrés oxidativo sobre la activación de NF-kappaB, se incubaron células HeLa con H(2)O(2) o diamida y se midió la expresión del gen reportero de NF-kappaB inducida por TNF. La activación de NF-kappaB fue significativamente bloqueada por estos agentes oxidantes, y la inhibición estuvo acompañada de una reducción en NF-kappaB nuclear y degradación inapropiada de IkappaB en el citosol. H(2)O(2) y diamida también inhibieron la activación de IKK en células HeLa y RAW 264.7 estimuladas respectivamente con TNF y lipopolisacárido, y bloquearon directamente la actividad de IKK in vitro. En las células tratadas solo con H(2)O(2), NF-kappaB nuclear se indujo después de 2 h sin degradación detectable de IkappaBalphaa citosólico ni activación de IKK. Nuestros resultados sugieren que ERO tiene un efecto dual en la activación de NF-kappaB en las mismas células HeLa: inhibe la activación aguda de NF-kappaB mediada por IKK inducida por señales inflamatorias, mientras que la exposición a largo plazo a ERO induce actividad de NF-kappaB a través de una vía independiente de IKK.