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La maduración de las células dendríticas (DC) se caracteriza por la ganancia o pérdida de funciones inmunológicas y por la expresión de receptores de superficie distintivos. CD38 es una ectoenzima que cataliza la síntesis de ADP ribosa cíclica (un potente segundo mensajero para la liberación de Ca(2+)), así como un receptor que inicia la señalización transmembrana al interactuar con su contrarreceptor CD31 o con anticuerpos monoclonales agonistas. Dado que CD38 se expresa en monocitos en reposo, nuestro objetivo fue monitorear la expresión de CD38 durante la diferenciación de DC (MDDC) derivadas de monocitos humanos e investigar la posibilidad de que CD38 desempeñe un papel funcional durante la maduración de las DC. CD38 se modula a la baja durante la diferenciación en MDDC inmaduras y se expresa nuevamente al madurar. La extensión de la expresión de CD38 depende del estímulo adoptado (LPS > IFN-gamma > entrecruzamiento de CD40). Aunque débil, IFN-gamma induce consistentemente la maduración de las DC. El CD38 sintetizado de novo es enzimáticamente activo, y su expresión en MDDC maduras (m) depende de la actividad de NF-kappa B. Sin embargo, CD38 no es meramente un marcador de maduración, sino que también media la señalización en mMDDC, donde mantiene sus funciones como receptor. La activación a través de anticuerpos monoclonales anti-CD38 agonistas induce la regulación ascendente de la expresión de CD83 y la secreción de IL-12, mientras que la interrupción de la interacción CD38/CD31 inhibe la expresión de CD83, la secreción de IL-12 y la proliferación de células T alogénicas inducida por MDDC.
Fedele et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.
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