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La capacidad de regular selectivamente la expresión de cualquier gen objetivo dentro de un genoma proporciona un medio para abordar una variedad de enfermedades y trastornos. Mientras que los factores de transcripción artificiales están emergiendo como herramientas poderosas para la activación génica dentro de un contexto cromosómico natural, las generaciones actuales a menudo exhiben una actividad relativamente débil, variable o impredecible entre los objetivos. Para abordar estas limitaciones, desarrollamos un sistema novedoso para la activación génica, que elude los promotores nativos para lograr niveles sin precedentes de regulación al alza de la transcripción mediante la integración de promotores sintéticos en sitios objetivos. Este sistema de activación génica es multiplexable y fácil de ajustar para un control preciso de los niveles de expresión. Importante, dado que la integración del vector promotor requiere solo un sgRNA variable para dirigirse a cada gen de interés, este procedimiento puede implementarse con un mínimo de clonación. En conjunto, estos resultados demuestran un sistema novedoso para la activación génica con una amplia adaptabilidad para estudios de regulación transcripcional e ingeniería de líneas celulares.
Buttner et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.