Angiogénesis Tumoral

Las células tumorales del ascitis de Walker y un extracto derivado de tales células (factor de angiogénesis tumoral, TAF) fueron inyectados en el tejido subcutáneo de ratas utilizando una técnica de saco aéreo dorsal. En intervalos posteriores, se inyectó timidina-(3)H en el saco aéreo y los tejidos fueron examinados mediante autoradiografía y microscopía electrónica. Las autoradiografías de secciones de Epon de 1 micrómetro de grosor mostraron un etiquetado de timidina-(3)H en células endoteliales de pequeños vasos a 1-3 mm del sitio de implantación, tan pronto como 6-8 horas después de la exposición a células tumorales vivas. En este intervalo de tiempo, las células endoteliales aparecían histológicamente normales. La síntesis de ADN por el endotelio aumentó posteriormente y dentro de 48 horas se detectó la formación de nuevos vasos sanguíneos. La presencia de núcleos endoteliales etiquetados con timidina-(3)H, mitosis endoteliales y endotelio de tipo regenerativo fue confirmada por microscopía electrónica. El TAF también indujo neovascularización y síntesis de ADN en células endoteliales después de 48 horas. No se observó una respuesta similar en los controles con solución salina. El ácido fórmico, que provocó una respuesta inflamatoria más intensa, se asoció con un menor etiquetado endotelial y neovascularización en los tiempos estudiados. Los pericitos y otras células del tejido conectivo también fueron estimulados por células tumorales vivas y TAF. El mecanismo de formación de nuevos vasos sanguíneos inducido por tumores aún es desconocido, pero nuestros hallazgos argumentan en contra del contacto citoplasmático o la inflamación no específica como requisitos previos para la angiogénesis tumoral.