Expansiones Clonales y Pérdida de Diversidad de Receptores en el Repertorio de Células T CD8 Naïve de Ratones Ancianos

Existen cambios relacionados con la edad bien caracterizados en el repertorio periférico de células T CD8 que se caracterizan por reducciones en la relación de células T naïve:memoria y el desarrollo de grandes expansiones clonales en el pool de memoria. Además, el repertorio de TCR de las células T naïve se reduce con la edad. Dado que un repertorio diverso de células T naïve es esencial para una respuesta vigorosa a nuevas infecciones y vacunaciones, hay mucho interés en comprender los mecanismos responsables de la disminución de la diversidad del repertorio. Se ha propuesto que una razón para la disminución de la diversidad del repertorio en el pool de células T naïve es una creciente dependencia de la proliferación homeostática en ausencia de nuevos emigrantes tímicos para el mantenimiento del pool periférico naïve. En este estudio, hemos analizado el repertorio de células T CD8 naïve en ratones jóvenes y ancianos mediante análisis de espectratipo de ADN y análisis de secuencias. Nuestros datos muestran que las células T naïve de ratones ancianos tienen perfiles de espectratipo perturbados en comparación con los perfiles de espectratipo normalmente gaussianos característicos de las células T CD8 naïve de ratones jóvenes. Además, el análisis de secuencia de ADN demostró formalmente una pérdida de diversidad asociada con perfiles de espectratipo sesgados. Inesperadamente, encontramos múltiples repeticiones de la misma secuencia en células T naïve de ratones ancianos pero no en jóvenes, consistente con expansiones clonales descritas previamente solo en el pool de células T de memoria. Las expansiones clonales entre las células T naïve sugieren una disrregulación en los mecanismos proliferativos homeostáticos normales que operan en ratones jóvenes para mantener la diversidad en el repertorio de células T naïve.