La O-GlcNAc Transferasa Regula la Dinámica del Cromatina Mitótica

La mitosis debe dividir fielmente el genoma de manera que cada progenie herede el mismo material genético. La condensación del ADN es crucial para asegurar que los cromosomas estén correctamente unidos al huso mitótico para la segregación, evitando rupturas o constricciones del ADN por parte del anillo contractil. Las histonas forman un complejo octamérico de proteínas básicas importantes en la regulación de la organización y accesibilidad del ADN. Las modificaciones post-traduccionales de las histonas se alteran durante la mitosis, aunque los roles de estas modificaciones post-traduccionales siguen siendo poco caracterizados. Aquí, informamos que la N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) transferasa (OGT), la enzima que cataliza la adición de moieties O-GlcNAc a proteínas nucleares y citoplasmáticas en residuos de serina y treonina, regula algunos aspectos de la dinámica del cromatina mitótica. Las cantidades de OGT disminuyen durante la fase M. La sobreexpresión modesta de OGT altera las modificaciones post-traduccionales de las histonas mitóticas en Lys-9, Ser-10, Arg-17 y Lys-27 de la histona H3. La sobreexpresión de OGT también previene la fosforilación mitótica de la metiltransferasa de arginina asociada a coactivadores 1 (CARM1) y previene su correcta localización celular durante la mitosis. Además, la sobreexpresión de OGT resulta en un aumento en la formación de puentes cromosómicos anormales. Juntos, estos resultados muestran que regular la cantidad de OGT durante la mitosis es importante para asegurar la correcta segregación cromosómica durante la mitosis.