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Se ha logrado una casi completa depleción de fosfolípidos para el Complejo I y III de la cadena respiratoria mitocondrial utilizando una técnica que involucra la elución en Sephadex LH-20 en presencia de Tritón X-100. La actividad enzimática puede regenerarse mediante el reabastecimiento con fosfolípidos. Sin embargo, se ha demostrado que la restauración de la actividad enzimática en el Complejo I y III desprovistos de fosfolípidos requiere la presencia de cardiolipina. Estos resultados son, por lo tanto, similares a los hallazgos sobre el requerimiento catalítico absoluto de la cardiolipina para la actividad de la citocromo oxidasa (Fry, M., y Green, D. E. (1980) Biochem. Biophys. Res. Commun. 93, 1238-1246). Se proponen al menos dos roles para la participación de fosfolípidos en los procesos de transferencia de electrones: un rol catalítico proporcionado específicamente por la cardiolipina y un rol dispersivo que puede ser proporcionado por varios fosfolípidos o detergentes. El requerimiento absoluto de actividad enzimática para la cardiolipina sugiere que este fosfolípido juega un papel crucial en el proceso de transferencia de electrones acoplada.
Fry et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.