Rol de AKT en la proliferación y supervivencia de células endoteliales inducidas por tensión cíclica

Las células endoteliales (CE) están expuestas a tensión cíclica repetitiva (CS) in vivo por el latido del corazón. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de la amplitud y/o frecuencia de la CS en la proliferación y supervivencia de las CE, así como determinar el papel de AKT en la proliferación y supervivencia de las CE inducidas por CS. Las CE aórticas bovinas cultivadas fueron expuestas a 10% de tensión a una frecuencia de 60 (60 cpm-10%) o 100 (100 cpm-10%) ciclos/min o a 15.6% de tensión a una frecuencia de 60 ciclos/min (60 cpm-15.6%). AKT, quinasas de síntesis de glucógeno (GSK)-3beta, BAD y caspasa-3 escindida fueron activadas por CS en las CE. Aumentar la magnitud o la frecuencia de la tensión resultó en una fosforilación más temprana de GSK-3beta, aunque la magnitud de la fosforilación fue similar. Después de CS a 60 cpm-10% durante 24 h, el número de CE no transfectadas aumentó significativamente en un 8.5% (P < 0.05). Encontramos que el número de CE apoptósicas disminuyó ligeramente con la exposición a CS. Las CE transfectadas con AKT muerto por quinasa (KA179), así como los plásmidos que contenían una mutación puntual en el dominio de homología de pleckstrina de AKT (RC25), no solo impidieron la fosforilación de AKT, GSK-3beta y BAD, sino que también inhibieron el aumento en el número celular inducido por CS, así como la protección inducida por CS contra la apoptosis (ambos P < 0.05). La relación de células positivas para 5'-bromo-2'-deoxiuridina aumentó cuando las CE transfectadas con RC25 y KA179, así como CE no transfectadas y CE transfectadas con Lipofectamina 2000 fueron expuestas a CS. Concluimos que AKT es importante para mejorar la supervivencia de las CE expuestas a CS, pero no está involucrado en la proliferación de las CE.