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La incidencia de carcinoma espinocelular oral (OSCC) está aumentando rápidamente en los países desarrollados, lo que presenta un desafío creciente debido a la mala gestión de este tipo de malignidad en la actualidad. En este estudio, perfilamos microARNs supresores de tumores (miARNs) que están silenciados por hipermetilación del ADN en OSCC utilizando un enfoque de detección basado en función. Este enfoque empleó un ensayo de proliferación celular para 327 miARNs sintéticos en dos líneas celulares de OSCC. Entre los 110 miARNs identificados en este conjunto que exhibieron propiedades inhibitorias, comparamos el estado de metilación del ADN y expresión en un panel más amplio de líneas celulares de OSCC y tejidos tumorales primarios, lo que resultó en la identificación de miR-218 y miR-585 como genes de miARN funcionalmente significativos que a menudo están silenciados en OSCC por hipermetilación del ADN. La expresión ectópica de miR-218 y miR-585 en células de OSCC que carecen de expresión endógena redujo el crecimiento celular en parte a través de la apoptosis mediada por caspasa. Notablemente, miR-218 redujo los niveles del componente resistente a rapamicina de mTOR, Rictor, de una manera asociada con una supresión de la fosforilación de Akt S473. Juntos, nuestros hallazgos definen a miR-585 como una función supresora de tumores que a menudo se silencia epigenéticamente en OSCC, e identifican a Rictor como un nuevo objetivo de miR-218, sugiriendo que la activación de la vía de señalización mTOR-Akt inducida por Rictor contribuye de manera central a la carcinogénesis oral.
Uesugi et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.