Aplicaciones de la metabolómica para comprender la acción de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) en la diabetes, la obesidad y el cáncer

Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) son un conjunto de tres receptores hormonales nucleares que juntos desempeñan un papel clave en la regulación del metabolismo, particularmente en el cambio entre el estado alimentado y el estado en ayunas y en las vías metabólicas que involucran la oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de lípidos. Además, tienen una serie de funciones importantes en el desarrollo y la regulación fuera del metabolismo. Los PPAR también son objetivos potentes para el tratamiento de la diabetes tipo II, dislipidemia y obesidad, aunque diversos agonistas individuales también han sido vinculados a efectos secundarios no deseados, y existe una relación compleja entre los PPAR y el desarrollo del cáncer. Esta revisión examina el papel que la metabolómica, incluyendo la lipidómica, ha desempeñado en la elucidación de los roles que tienen los PPAR en la regulación del metabolismo sistémico, así como su papel en aspectos del cáncer inducido por fármacos y el metabolismo de xenobióticos. Estos estudios han definido el papel que juega PPARδ en la regulación de la oxidación de ácidos grasos en el tejido adiposo y la interacción entre el envejecimiento y PPARα en el hígado. Los beneficios potenciales de traducción de estos enfoques incluyen ampliar el papel de los agonistas de PPAR y mejorar el monitoreo de la eficacia de los fármacos.