Cathepsina B, L y S clavan e inactivan el inhibidor leucoproteasa secretorio

Se evaluaron varios proteasas de serina, metaloproteasas de matriz y proteasas de cisteína por su capacidad de clavar e inactivar el antiproteasa, inhibidor leucoproteasa secretorio (SLPI). Ninguna de las proteasas de serina o de las metaloproteasas de matriz examinadas clavaron la proteína SLPI. Sin embargo, la incubación con las catepsinas B, L y S resultó en la clivaje e inactivación de SLPI. Las tres catepsinas inicialmente clavaron SLPI entre los residuos Thr(67) y Tyr(68). El clivaje proteolítico de SLPI por las tres catepsinas resultó en la pérdida del sitio activo de SLPI y la inactivación de la capacidad anti-elastasa de neutrófilos de SLPI. El clivaje y la inactivación fueron catalíticos con respecto a las catepsinas, de modo que la mayoría de un exceso de 400 veces de SLPI fue inactivado en 15 minutos por las catepsinas L y S. El análisis de muestras de líquido de revestimiento epitelial de individuos con enfisema indicó la presencia de SLPI clivada en estas muestras, mientras que solo se observó SLPI intacto en muestras de líquido de revestimiento epitelial de control. Se demostró que la catepsina L activa estaba presente en el líquido de revestimiento epitelial de enfisema y la inhibición de esta proteasa evitó el clivaje de SLPI recombinante agregado al líquido de revestimiento epitelial de enfisema. Junto con datos previos que demuestran que la catepsina L inactiva la alfa(1)-antitripsina, estos hallazgos indican la participación de las catepsinas en la disminución de la pantalla antiproteasa pulmonar, posiblemente llevando a la destrucción pulmonar en el enfisema.