La respuesta a la terapia anti-TNF en pacientes con colitis ulcerosa está asociada con la expresión de péptidos antimicrobianos colónicos y la composición de la microbiota

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La terapia anti-factor de necrosis tumoral TNF se utiliza en pacientes con colitis ulcerosa UC, pero no todos los pacientes responden al tratamiento. Los péptidos antimicrobianos AMP y la microbiota intestinal son esenciales para la homeostasis intestinal y pueden ser importantes para el resultado del tratamiento. El objetivo de este estudio fue determinar los perfiles de AMP y microbiota en pacientes con UC antes del inicio de la terapia anti-TNF y correlacionar estos datos con el resultado del tratamiento. MÉTODOS: Se obtuvieron suero y biopsias de pacientes con UC vírgenes a la terapia biológica n = 56 antes del inicio de la terapia anti-TNF. Se tomaron muestras fecales en la línea de base y en las Semanas 2 y 6. Se realizó un análisis proteómico cuantitativo en las biopsias mucosas. La expresión de AMPs y citoquinas se determinó en biopsias y suero. El análisis de microbiota de las muestras fecales se realizó utilizando la prueba GA-map™ Dysbiosis Test y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real rtPCR. La respuesta al tratamiento se evaluó de 12 a 14 semanas después de la línea de base. RESULTADOS: En la línea de base, el análisis proteómico de las biopsias mostró que los respondedores y no respondedores al tratamiento tenían una expresión diferencial de AMPs. Se analizaron once genes de AMP y relacionados con AMP por rtPCR en biopsias mucosas y podrían discriminar juntos a los respondedores de los no respondedores en la línea de base. Los nominadores más importantes para la respuesta fueron el aumento de la expresión de defensina 5 y proteína cationica eosinofílica. El análisis de microbiota reveló índices de disbiosis más bajos y una mayor abundancia de Faecalibacterium prausnitzii en respondedores en comparación con no respondedores en la línea de base. Además, la abundancia de F. prausnitzii aumentó durante la terapia de inducción en respondedores. CONCLUSIONES: Los respondedores y no respondedores a la terapia anti-TNF muestran patrones de expresión de AMP mucosales y microbiota intestinal claramente separados antes del inicio del tratamiento. Esto indica que la composición antimicrobiana/microbiana intestinal puede influir en el resultado del tratamiento.