Descifrando la heterogeneidad endotelial en salud y enfermedad a resolución de célula única: avances y perspectivas

Las células endoteliales (ECs) constituyen el revestimiento interno de los lechos vasculares en mamíferos y son cruciales para la regulación homeostática de la fisiología de los vasos sanguíneos, pero también desempeñan un papel clave en la patogénesis de muchas enfermedades, representando así objetivos terapéuticos realistas. Sin embargo, ha quedado evidente que las ECs son heterogéneas, abarcando varios subtipos con funciones distintas, lo que hace que el enfoque y la modulación de las ECs en enfermedades sea un desafío. El surgimiento de la nueva era de células individuales ha llevado a la aparición de estudios destinados a interrogar la diversidad del transcriptoma a lo largo del árbol vascular, y ha revolucionado nuestra comprensión de la heterogeneidad de las ECs tanto desde un contexto fisiológico como patofisiológico. Aquí, discutimos estudios recientes destacados destinados a desentrañar la naturaleza heterogénea de las ECs. Cubrimos las fuerzas (epigenéticas) genéticas, transcriptómicas y metabólicas que subyacen a la heterogeneidad de las ECs en salud y enfermedad, así como las estrategias actuales utilizadas para combatir fenotipos de EC enriquecidos en enfermedad, y proponemos estrategias para transcender la heterogeneidad descriptiva en su mayoría hacia la priorización y validación funcional de los impulsores de diversidad de ECs que son objetivo terapéutico. Por último, ofrecemos una visión general de los avances más recientes y los obstáculos en OMICs de ECs individuales.