Tasa de progresión motora en la enfermedad de Parkinson: una revisión sistemática y metaanálisis

Antecedentes La búsqueda de tratamientos neuroprotectores para la enfermedad de Parkinson (EP) aún depende en gran medida de las escalas de discapacidad motora. Una limitación de estas herramientas es la fuerte influencia de los efectos del tratamiento dopaminérgico sintomático. Basándonos en una gran cantidad de información publicada, realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de la progresión motora en la EP y sus relaciones con la terapia dopaminérgica. Métodos Buscamos en Medline, Embase y Central para identificar 84 publicaciones con puntuaciones motoras seriadas adecuadas para calcular la progresión, expresada como un aumento en el porcentaje de discapacidad máxima. Resultados Un modelo de efectos aleatorios mostró una progresión motora del 2.0% p.a. (IC 95% 1.7–2.4%). No hubo diferencias significativas por edad basal, tamaño de muestra o período de observación. Sin embargo, los pacientes no tratados, en 8 publicaciones, progresaron al 4.5% p.a. en comparación con el 1.6% p.a. en 76 estudios que contenían individuos en medicamentos dopaminérgicos (p = 0.0004, q = 0.003). Esto fue respaldado por investigaciones sobre la fenoconversión en EP prodrómica, donde la progresión motora superó el 5% p.a. en los 2 años anteriores al diagnóstico. Iniciar levodopa mejoró la discapacidad previa al tratamiento en un 40.3 ± 15.2%. Las mediciones del estado off definidas prácticamente aumentan más rápido que las puntuaciones on en un grado modesto (p = 0.05). Conclusión Esta encuesta sugiere que se pueden realizar mediciones precisas a largo plazo de la progresión motora para evaluar terapias modificadoras de la enfermedad, a pesar del inicio secuencial de medicamentos dopaminérgicos y la pérdida de muestra a lo largo del tiempo. Si bien los diseños de estudios que involucran EP prodrómica o no tratada evitan los efectos de confusión del tratamiento sintomático, pueden ser necesarias diferentes suposiciones sobre la progresión motora. Un estado off definido con el método de dosis de prueba de levodopa maximiza la información sobre el ciclo del medicamento una vez que se ha iniciado la terapia dopaminérgica.