Control de la diferenciación de oligodendrocitos por el factor de transcripción homeodominio Nkx2.2

Los oligodendrocitos se derivan de precursores gliales que surgen del tubo neural ventral en las primeras etapas del desarrollo. En el SNC del pollo en desarrollo, los progenitores de oligodendrocitos expresan selectivamente el factor de transcripción homeodominio Nkx2.2, lo que plantea la posibilidad de que Nkx2.2 pueda regular directamente la oligogliogénesis. En este estudio, hemos examinado la expresión de Nkx2.2 en precursores gliales de roedores y estudiado el efecto de la pérdida de Nkx2.2 en la diferenciación de oligodendrocitos y astrocitos. Mostramos que Nkx2.2 también se expresa en progenitores de oligodendrocitos de mamíferos y que la diferenciación de oligodendrocitos positivos para MBP y positivos para PLP-DM20 se retrasa drásticamente en mutantes nulos de Nkx2.2 a lo largo de todo el eje rostro-caudal. En contraste, no se observa ningún efecto en la diferenciación astrocítica. Curiosamente, la ausencia de expresión de Nkx2.2 conduce a una expansión ventral de la expresión de Olig1/Olig2 en células neuroepiteliales en el dominio de Nkx2.2 y a un aumento consecuente en la producción de progenitores de oligodendrocitos positivos para Olig1/Olig2 y receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa positivos. Estos resultados sugieren fuertemente que Nkx2.2 regula la diferenciación y/o maduración, pero no la especificación inicial, de los progenitores de oligodendrocitos. Consistente con esta sugerencia, la sobreproducción de la proteína Nkx2.2 en células fibroblásticas puede inducir la expresión génica del promotor de la proteína proteolípido.