La activación de la acetil-CoA carboxilasa por insulina acompañada de la inhibición de la quinasa de proteínas activada por AMP 5'-.

La actividad de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), una enzima limitante en la biosíntesis de ácidos grasos y producción de malonil-CoA, puede ser regulada por varios mecanismos, incluida la fosforilación covalente multisitio, tanto in vitro como en células intactas. Otros han presentado evidencia que indica que una quinasa de proteínas activada por AMP 5'- (AMPK) es probablemente la principal quinasa reguladora activa sobre la ACC. Si bien se sabe que la insulina activa la ACC en varios tipos de células, acompañada de cambios en la fosforilación de la ACC, el mecanismo subyacente a esta activación ha sido oscuro. En el presente estudio, hemos examinado, en células de hepatoma Fao, los efectos de la insulina sobre la actividad de ACC y AMPK, esta última medida con un péptido sintético correspondiente a uno de los sitios de fosforilación en la ACC para la AMPK. Nuestros resultados muestran que la insulina lleva a la inhibición de la actividad de la quinasa antes de que comience la activación de la ACC; el pico de inhibición máxima de la quinasa (aproximadamente 35% a los 10 min) se observa preceder al inicio de la activación de la ACC (20 min). La inhibición de la actividad de la quinasa debido a la insulina se observa tanto en ausencia como en presencia de concentraciones estimulantes variables de AMP 5'- agregado. Tanto la inhibición de la quinasa como la activación de la ACC muestran una sensibilidad similar a la insulina (A50 0.3 nM). La preservación de esta inhibición de la quinasa inducida por insulina requiere la presencia de inhibidores de fosfatasa de proteínas en el tampón de lisis celular, lo que sugiere que la AMPK misma podría estar regulada por cambios en la fosforilación de la quinasa estimulados por insulina. En conjunto, estos datos son consistentes con la hipótesis de que la quinasa de proteínas activada por AMP 5'- es un componente regulado de la vía de transducción de señales de la insulina y puede ser el principal objetivo para la regulación de la ACC por la insulina.