Las células de carcinoma tiroideo anaplásico humano son sensibles a la lisis mediada por células NK a través de ULBP2/5/6 y quimioatraen células NK

PROPÓSITO: El carcinoma tiroideo anaplásico (ATC) es una de las formas más agresivas de cáncer sin terapias curativas disponibles. Hasta la fecha, no se han evaluado estrategias para dirigirse al ATC mediante inmunoterapia. Investigamos si el ATC sería un objetivo adecuado para la inmunoterapia basada en células asesinas naturales (NK). DISEÑO EXPERIMENTAL: Primero establecimos siete nuevas líneas celulares de tumores de ATC, tres de tumores de carcinoma tiroideo papilar, y las analizamos junto con ocho líneas celulares adicionales de ATC. Las células fueron analizadas por sensibilidad a la lisis por células NK y su capacidad de quimioatraer y regular la actividad de las células NK. Además, se analizaron muestras tumorales frescas y sangre periférica de seis pacientes con ATC en busca de infiltración y fenotipo de células NK. RESULTADOS: Observamos que las líneas celulares de ATC son sensibles a la lisis por células NK expandidas ex vivo y que la lisis se abrogó tras el bloqueo de NKG2D. La sensibilidad de las líneas celulares de cáncer de tiroides a la lisis mediada por células NK se correlacionó con la expresión superficial de la proteína 2 ligadora de UL16 en las células tumorales. Además, las líneas celulares de ATC produjeron altos niveles de CXCL10 y estimularon la migración de células NK expandidas, y los tumores de ATC estaban enriquecidos en células NK que expresan el receptor quimiotáctico cognado CXCR3. Sin embargo, en comparación con las células NK de sangre periférica, las células NK derivadas de tumores de ATC mostraron un fenotipo suprimido con una expresión regulada a la baja de NKG2D. In vitro, la supresión de la lisis mediada por células NK y la expresión de NKG2D por las células de ATC se restauró tras la neutralización de prostaglandina-E2. CONCLUSIONES: Las líneas celulares de ATC son sensibles a la lisis mediada por células NK a través de ULBP2/5/6 y quimioatraen células NK positivas para CXCR3. Los pacientes con ATC pueden beneficiarse de la inmunoterapia basada en células NK.