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Debido a su baja frecuencia, las respuestas de células T CD4 a los antígenos líticos del virus de Epstein-Barr (EBV) están, hasta ahora, poco caracterizadas. Los multimers del complejo mayor de histocompatibilidad humana (MHC) clase II proporcionan un medio para detectar y caracterizar tales células T raras. A lo largo de un screening de respuestas de células T a antígenos líticos o latentes del EBV dentro de líneas celulares de células T CD4 derivados de leucocitos de sangre periférica (PBL) o sinoviales, identificamos un epítopo restringido por el antígeno leucocitario humano-DR*0401 (HLA-DR*0401) derivado de BHRF1 (marco de lectura abierto del fragmento H de BamHI 1), una proteína viral producida durante las etapas tempranas del ciclo lítico. Mostramos aquí que las respuestas de células T a este epítopo particular de BHRF1 son compartidas por la mayoría de los individuos infectados por EBV DR*0401(+), ya que se pudieron aislar células T CD4 específicas de BHRF1 de todas las líneas de células T DRB*0401 analizadas, utilizando perlas magnéticas recubiertas con complejos recombinantes de BHRF1/DR*0401. El aislamiento con estos multimers de péptidos MHC clase II fue muy eficiente, ya que el rendimiento de recuperación de células T específicas de BHRF1 fue casi del 100%. El análisis funcional de un gran número de clones que responden a BHRF1/DR*0401 demostró su acción citolítica contra líneas celulares B-linfoblastoides (B-LCLs) autólogas y alogénicas DR*0401(+) transformadas por EBV, con una eficiencia de muerte del 40% al 80% y producción potente de interferón gamma, lo que sugiere que esta población de células T CD4 contribuye al control de la replicación del EBV. La lisis de B-LCL por estos clones de células T fue dependiente de DR*0401, dependiente de EBV, y no se debió meramente a muerte de participantes. En conjunto, estos datos proporcionan la primera demostración de que un antígeno lítico puede inducir una respuesta citolítica directa contra células infectadas por EBV.
Landais et al. (Martes,) estudiaron esta cuestión.