Regulación convergente de los canales de sodio por la proteína quinasa C y la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico

La función de los canales de sodio dependientes de voltaje, responsables de la generación del potencial de acción en neuronas del cerebro mamífero, es modulada por la fosforilación de la proteína quinasa dependiente de adenosina 3',5'-monofosfato (cAMP) y por la proteína quinasa C (PKC). La reducción de las corrientes de sodio pico por la cA-PK en células intactas requería la activación concurrente de la PKC y fue impedida al bloquear la fosforilación de la serina 1506, un sitio en la compuerta de inactivación del canal que es fosforilado por la PKC pero no por la cA-PK. La sustitución de la serina 1506 por aminoácidos cargados negativamente imitó el efecto de la fosforilación. La conversión de la secuencia de consenso alrededor de la serina 1506 a una más favorable para la cA-PK mejoró la modulación de las corrientes de sodio por la cA-PK. La modulación convergente de los canales de sodio requería la fosforilación de la serina 1506 por la PKC acompañada de la fosforilación de sitios adicionales por la cA-PK. Este mecanismo regulador puede servir para integrar señales neuronales mediadas a través de estas vías de señalización paralelas.