Medición de malondialdehído (MDA) mediante GC–MS y GC–MS/MS en estudios clínicos: Consideraciones preanalíticas y clínicas

-CHO) es uno de los biomarcadores de estrés oxidativo más frecuentemente medidos en plasma y suero. L-Arginina (Arg) es el sustrato de las sintasas de óxido nítrico (NOS), que convierten L-arginina en óxido nítrico (NO) y L-citrulina. La vía Arg/NO comprende varios miembros, incluidos el inhibidor endógeno de la actividad de NOS, la dimetilarginina asimétrica (ADMA), su metabolito principal, la dimetilamina (DMA), y los metabolitos principales de NO, el nitrito y el nitrato. La medición confiable de MDA y los miembros de la vía Arg/NO en plasma, suero, orina y en otras muestras biológicas, como la saliva y el líquido cefalorraquídeo, es altamente desafiante tanto por razones analíticas como preanalíticas. En nuestro grupo, utilizamos métodos validados de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía de gases-espectrometría de masas en tándem (GC-MS/MS) para la determinación cuantitativa en estudios clínicos de MDA como biomarcador de estrés oxidativo, y varios metabolitos de Arg/NO que describen el estado de esta vía. Aquí, se discute la importancia de los problemas preanalíticos, que han surgido del uso de GC-MS y GC-MS/MS en estudios clínico-farmacológicos. Paradigmáticamente, se consideraron dos estudios sobre la administración oral a largo plazo de dihidrocloruro de L-arginina a pacientes que sufren de enfermedad arterial periférica o enfermedad coronaria. Los problemas preanalíticos abordados incluyen la toma de muestras de sangre, almacenamiento de plasma o suero, diseño del estudio (notablemente en estudios a largo plazo) y la alternativa de medir MDA en orina humana.