El espectro de alteraciones moleculares en la evolución de la leucemia mieloide crónica.

Se investigó el ADN de 135 pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en varias etapas clínicas y leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma de Filadelfia (Ph1) para detectar alteraciones en una variedad de proto-oncogenes que se han implicado en la evolución de la LMC desde su fase crónica hasta la crisis blástica. El cambio genético más común encontrado en la evolución de la LMC típica positiva para el cromosoma Ph1 a la crisis blástica fue una alteración del gen p53 que involucraba ya sea una reordenación, una deleción o una mutación puntual en la secuencia codificante del gen. Se encontraron alteraciones del gen p53 en la variante mieloide y en la rara variante megacariocítica de la crisis blástica, pero estaban ausentes en los transformantes leucémicos linfocíticos. Alteraciones estructurales generales se observaron en 11 de 54 (20%) de fenotipos mieloides o desconocidos de crisis blástica y en solo 1 de 44 casos de fase crónica. Ocho ejemplos de mutaciones en el marco de lectura abierto del gen p53 en los codones 49, 53, 60, 140, 202, 204, 238 y 239 fueron observados en pacientes con crisis blástica. Las mutaciones en el gen N-RAS fueron raras en la crisis blástica típica (2 de 27 casos) pero se encontraron en crisis blástica megacariocítica y mieloide negativa para Ph1. Concluimos que alteraciones heterogéneas en el gen p53 y ocasionalmente en los genes N-RAS acompañan la evolución de la LMC en fase crónica a la crisis blástica.