Biomarcadores en células T de pacientes diagnostican tuberculosis activa y monitorizan la respuesta al tratamiento

ANTECEDENTES: La identificación y tratamiento de individuos con tuberculosis (TB) es una prioridad global de salud pública. El diagnóstico preciso de la enfermedad activa pulmonar por TB (ATB) sigue siendo un desafío y depende de una extensa evaluación médica y de la detección de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) en el esputo del paciente. Además, la respuesta al tratamiento se monitorea a través de la conversión del cultivo de esputo, lo que toma varias semanas para obtener resultados. Aquí, buscamos identificar biomarcadores hospedadores basados en sangre asociados con ATB y hipotetizamos que los marcadores de activación inmune en células T CD4+ específicas de Mtb estarían asociados con la carga de Mtb in vivo y, por lo tanto, podrían proporcionar una medida de la infección por Mtb. MÉTODOS: Utilizando citometría de flujo policromática, evaluamos la expresión de marcadores de activación inmune en células T CD4+ específicas de Mtb de individuos con infección latente asintomática por Mtb (LTBI) y ATB, así como de pacientes con ATB que estaban bajo tratamiento anti-TB. RESULTADOS: Las frecuencias de células T CD4+ específicas de Mtb que expresaban los marcadores de activación inmune CD38 y HLA-DR, así como el marcador de proliferación intracelular Ki-67, fueron sustancialmente más altas en sujetos con ATB en comparación con aquellos con LTBI. Estos marcadores clasificarons con precisión el estado de ATB y LTBI, con valores de corte de 18%, 60% y 5% para CD38+IFN-γ+, HLA-DR+IFN-γ+ y Ki-67+IFN-γ+, respectivamente, con 100% de especificidad y más del 96% de sensibilidad. Estos marcadores también distinguieron a individuos con ATB no tratados de aquellos que habían completado exitosamente el tratamiento anti-TB y se correlacionaron con la disminución de las cargas micobacterianas durante el tratamiento. CONCLUSIÓN: Hemos identificado biomarcadores hospedadores basados en sangre en células T CD4+ específicas de Mtb que discriminan entre ATB y LTBI y proporcionan un conjunto de herramientas para monitorear la respuesta al tratamiento y la cura. REGISTRO DEL ENSAYO: No se requiere registro para estudios observacionales. FINANCIACIÓN: Este estudio fue financiado por la Universidad de Emory, los NIH y el Centro Nacional de Primates Yerkes.