Comprendiendo los datos de ensayos clínicos: ¿Es el análisis ponderado por probabilidad inversa de censura la respuesta al sesgo de cruce?

Idealmente, las intervenciones terapéuticas se evalúan a través de ensayos clínicos aleatorizados. Estos ensayos se analizan comúnmente con un enfoque de intención de tratar (ITT), donde los pacientes se analizan en su grupo de tratamiento asignado independientemente del tratamiento real recibido. Si un análisis intermedio de tales ensayos demuestra evidencia convincente de una diferencia en el beneficio, consideraciones éticas a menudo dictan que el ensayo se desenmascare y se proporcione a los participantes acceso al agente más eficaz. Dado que el análisis intermedio puede no abordar los resultados a largo plazo de interés, preguntas clínicas importantes como el beneficio de supervivencia global—la prueba definitiva de eficacia para muchos—pueden permanecer sin respuesta. El cruce resultante perturba la aleatorización y puede llevar a un análisis a largo plazo sesgado, comprometiendo la utilidad de los datos clínicos. Esto ha sido especialmente evidente en ensayos recientes de cáncer de mama adyuvante y de prevención. Consideramos cuatro tales ensayos: HERA (Herceptin Adyuvante), NSABP P-1 (Proyecto Nacional Adyuvante de Cáncer de Mama y de Intestino P-1), MA.17 y BIG 1-98 (Grupo Internacional de Cáncer de Mama 1-98), cuyos resultados a largo plazo se complicaron por el desenmascaramiento y el cruce selectivo. También discutimos los sesgos asociados con el análisis ITT y, alternativamente, la censura de los datos de seguimiento (es decir, abandonar) después de un cruce selectivo. Además, discutimos cómo el procedimiento estadístico de análisis ponderado por probabilidad inversa de censura (IPCW) puede utilizarse para tener en cuenta el cruce selectivo como alternativa al análisis ITT o de censura, como se hizo recientemente para el ensayo BIG 1-98. Es notable que el análisis IPCW puede ser particularmente adecuado para detectar beneficios de supervivencia global que de otro modo no se detectarían con un enfoque ITT, como se informó para el ensayo BIG 1-98.