Los roles del receptor tipo Toll 9, MyD88 y la subunidad catalítica de la quinasa dependiente de ADN en los efectos de dos DNAs CpG distintos sobre subconjuntos de células dendríticas

Los oligodeoxirribonucleótidos que contienen motivos CpG no metilados (DNAs CpG) pueden funcionar como adyuvantes inmunitarios poderosos al activar APC. En comparación con los DNAs CpG convencionales de backbone fosforotioato, otro tipo de DNAs CpG, llamado tipo A o D (tipo A/D), posee una mayor capacidad para inducir la producción de IFN-alfa. Los DNAs CpG convencionales pueden ejercer su actividad a través de la señalización del receptor tipo Toll 9 (TLR9), que depende de un adaptador citoplasmático, MyD88. Sin embargo, permanece desconocido cómo los DNAs CpG tipo A/D muestran su función inmunoestimuladora. En este estudio hemos investigado las respuestas de las células dendríticas (DC) murinas a estos dos DNAs CpG distintos. No solo las DC esplénicas, sino también las derivadas de médula ósea in vitro, podían producir mayores cantidades de IFN-alfa en respuesta a los DNAs CpG tipo A/D en comparación con los DNAs CpG convencionales. Esta producción de IFN-alfa se debió principalmente al subconjunto de DC B220(+). Por otro lado, el subconjunto de DC B220(-) respondió de manera similar a ambos DNAs CpG en términos de regulación ascendente de moléculas coestimuladoras e inducción de IL-12. La inducción de IFN-alfa, pero no de IL-12, fue dependiente de IFN tipo I. Sin embargo, todas las actividades de ambos DNAs CpG fueron abolidas en DC deficientes en TLR9 y MyD88, pero se retuvieron en DC deficientes en DNA-PKcs. Este estudio demuestra que la vía de señalización TLR9-MyD88 es esencial para todas las respuestas de las DC a ambos tipos de DNAs CpG.