El potencial terapéutico y los mecanismos de acción de la quercetina en relación con la sepsis inducida por lipopolisacáridos in vitro e in vivo

La sepsis causada por infección bacteriana Gram-negativa se caracteriza por una extensa producción de citoquinas inflamatorias, lo que conduce a la falla múltiple de órganos y una alta tasa de letalidad. Por lo tanto, los compuestos que son capaces de aliviar las respuestas inflamatorias profundas pueden tener un potencial terapéutico en relación con la sepsis. La quercetina, uno de los flavonoides que se encuentran ampliamente en la dieta humana, ha sido reportada con muchos beneficios para la salud, pero los mecanismos subyacentes a sus efectos biológicos siguen siendo oscuros. En el presente estudio, nuestro objetivo fue investigar los mecanismos moleculares por los cuales la quercetina inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias inducidas por lipopolisacáridos (LPS) y evaluar la capacidad de la quercetina para atenuar la tasa de mortalidad en un modelo de ratón de sepsis letal. Nuestros resultados muestran que la quercetina atenúa significativamente la producción inducida por LPS de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β) en macrófagos RAW264.7. Las fosforilaciones estimuladas por LPS de los inhibidores de la quinasa κB (IKKs), Akt y quinasa N-terminal de c-Jun (JNK) también son inhibidas por la quercetina. La quercetina causa una reducción significativa en la fosforilación y degradación del inhibidor de κBα (IκBα) y en el nivel nuclear del factor nuclear-κB (NF-κB), este último asociado con una disminución de la actividad de unión del NF-κB. Más importante aún, la administración aguda de quercetina reduce la tasa de letalidad y los niveles circulantes de TNF-α e IL-1β en ratones C57BL/6J con endotoxemia inducida por LPS, mientras que la suplementación dietética crónica con quercetina no muestra efecto inhibitoria sobre los niveles de TNF-α e IL-1β en suero. Estos hallazgos proporcionan pistas de que la quercetina puede ser un agente prometedor para la prevención de enfermedades inflamatorias sistémicas como la sepsis.