Rol de las quininas y el óxido nítrico en el efecto antihipertrofia del ramipril.

Examinamos el efecto de dosis no antihipertensivas del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina ramipril, quininas y/o óxido nítrico en la hipertrofia ventricular izquierda en ratas con coartación aórtica. Investigamos el efecto de HOE 140, un antagonista específico del receptor B2, o NG-nitro-L-arginina metiloéster (L-NAME), un inhibidor de la sintasa de óxido nítrico, sobre el efecto antihipertrofia del ramipril a dosis no antihipertensivas (10 microgramos/kg por día) que no alteró significativamente la hipertrofia ventricular izquierda, aunque se obtuvo una pequeña disminución. Administrado a una dosis de 1 mg/kg por día durante 6 semanas, el ramipril previno el aumento de la presión arterial y la hipertrofia ventricular izquierda después de la coartación aórtica. Ninguno de estos efectos fue bloqueado por la administración simultánea de HOE 140 (500 microgramos/kg por día). En ratas con coartación aórtica tratadas con L-NAME, la presión arterial aumentó aún más, pero el peso ventricular izquierdo no. El ramipril (1 mg/kg por día) redujo significativamente la hipertrofia ventricular izquierda, aunque la presión arterial seguía siendo más alta que en las ratas que solo recibieron agua. La pendiente de la correlación entre el peso ventricular izquierdo y la presión arterial en ratas que recibieron L-NAME fue significativamente menor que en las ratas que no lo recibieron (0.52 frente a 1.29; P = .008). Esto sugiere que por cada 1 mm Hg que aumentó la presión arterial, el aumento en el peso ventricular izquierdo fue menor en los grupos de L-NAME. Por lo tanto, solo las dosis antihipertensivas de ramipril poseían actividad antihipertrofia. Las quininas no participaron en los efectos antihipertensivos y antihipertrofia crónicos del ramipril. En hipertensión inducida o agravada por la sintasa crónica de óxido nítrico, L-NAME afectó parcialmente el desarrollo de la hipertrofia ventricular izquierda por razones que no están claras.